Создание компании
Научно-исследовательская организация "Русские фармацевтические технологии" (РУСФАРМТЕХ) была создана 12 апреля 2012 года группой ученых с целью открытия, изучения и коммерциализации новых лекарственных препаратов и инновационных технологий их получения, а также новых способов лечения в онкологии и других областях медицины.
Идея первого проекта
Первым и главным проектом стала разработка аллостерического ингибитора рецептора фактора роста фибробластов 2 типа - RPT835. Препарат RPT835 является не только уникальным по своей химической структуре и свойствам, но и первым из класса аллостерических ингибиторов рецепторов в онкологии. Следовательно, РУСФАРМТЕХ изучает новый препарат и новый механизм блокирования рецепторов в онкологии.
Начало исследований
Первые исследования de novo были проведены в конце 2011 года. По их результатам команда отобрала несколько субстанций, синтезировала их и изучила в исследованиях in vitro на клеточных линиях различных типов опухолей и сосудов. RPT835 обладал наиболее выраженной ингибирующей способностью в отношении клеток рака молочной железы, колоректального рака, рака яичников и рака легкого. Более того, препарат подавлял пролиферацию клеток сосудов (эндотелиоцитов), даже в небольшой концентрации (IC50=11 nM). Угнетение пролиферации клеток сосудов и формирования зрелых сосудов в опухоли (ангиогенеза) является важным механизмом действия препарата, так как в этом случае опухоль не может получить питание через сосуды и замедляет рост. Получив впечатляющие данные, РУСФАРМТЕХ начал исследования in vivo на лабораторных животных. Первый эксперимент показал значимое угнетение ангиогенеза у мышей, что подтвердило предположение об антиангиогенной активности RPT835. В настоящее время проводятся исследования in vivo, оценивающие влияние RPT835 на рост различных опухолей у мышей. Окончательные результаты по доклинической эффективности появились в марте 2016 года.
РУСФАРМТЕХ - резидент фонда "Сколково"
Являясь научно-исследовательской компанией, Русские фармацевтические технологии 21 сентября 2012 года получили статус резидента фонда "Сколково". 22 января 2014 года Грантовым комитетом фонда было принято решение о предоставлении гранта на реализацию проекта. В рамках гранта было завершено доклиническое изучение препарата.
Партнеры
Проект реализуется с привлечением известных российских и зарубежных исследовательских организаций.
Научно-исследовательская организация "Русские фармацевтические технологии" (РУСФАРМТЕХ) была создана 12 апреля 2012 года группой ученых с целью открытия, изучения и коммерциализации новых лекарственных препаратов и инновационных технологий их получения, а также новых способов лечения в онкологии и других областях медицины.
Идея первого проекта
Первым и главным проектом стала разработка аллостерического ингибитора рецептора фактора роста фибробластов 2 типа - RPT835. Препарат RPT835 является не только уникальным по своей химической структуре и свойствам, но и первым из класса аллостерических ингибиторов рецепторов в онкологии. Следовательно, РУСФАРМТЕХ изучает новый препарат и новый механизм блокирования рецепторов в онкологии.
Начало исследований
Первые исследования de novo были проведены в конце 2011 года. По их результатам команда отобрала несколько субстанций, синтезировала их и изучила в исследованиях in vitro на клеточных линиях различных типов опухолей и сосудов. RPT835 обладал наиболее выраженной ингибирующей способностью в отношении клеток рака молочной железы, колоректального рака, рака яичников и рака легкого. Более того, препарат подавлял пролиферацию клеток сосудов (эндотелиоцитов), даже в небольшой концентрации (IC50=11 nM). Угнетение пролиферации клеток сосудов и формирования зрелых сосудов в опухоли (ангиогенеза) является важным механизмом действия препарата, так как в этом случае опухоль не может получить питание через сосуды и замедляет рост. Получив впечатляющие данные, РУСФАРМТЕХ начал исследования in vivo на лабораторных животных. Первый эксперимент показал значимое угнетение ангиогенеза у мышей, что подтвердило предположение об антиангиогенной активности RPT835. В настоящее время проводятся исследования in vivo, оценивающие влияние RPT835 на рост различных опухолей у мышей. Окончательные результаты по доклинической эффективности появились в марте 2016 года.
РУСФАРМТЕХ - резидент фонда "Сколково"
Являясь научно-исследовательской компанией, Русские фармацевтические технологии 21 сентября 2012 года получили статус резидента фонда "Сколково". 22 января 2014 года Грантовым комитетом фонда было принято решение о предоставлении гранта на реализацию проекта. В рамках гранта было завершено доклиническое изучение препарата.
Партнеры
Проект реализуется с привлечением известных российских и зарубежных исследовательских организаций.
Пресс-конференция, посвященная началу клинических исследований российского таргетного препарата
Interfax, 23 мая 2019, Москва
Interfax, 23 мая 2019, Москва
Пресс-релизы
Конгресс ESMO Asia 2016: Алофаниб является первым эффективным препаратом из класса аллостерических ингибиторов FGFR2 в терапии опухолей
Создание препаратов нового класса аллостерических ингибиторов рецептора фактора роста фибробластов 2 типа (FGFR2) позволит увеличить эффективность и существенно снизить токсичность терапии злокачественных опухолей.
Результаты российского исследования эффективности и безопасности первого аллостерического ингибитора FGFR2, алофаниба, были представлены в виде устного доклада на конгрессе Европейского общества медицинской онкологии (ESMO Asia 2016), который состоялся в Сингапуре, 16-19 декабря 2016 (Abstract 151O).
Результаты исследований
Алофаниб относится к низкомолекулярным химическим соединениям. В отличие от ингибиторов тирозинкиназы препарат избирательно связывается с надмембранной частью FGFR2, не взаимодействуя с киназами и другими рецепторами.
В исследованиях in vitro алофаниб угнетал пролиферацию клеток трижды негативного рака молочной железы и рака яичников, экспрессирующих FGFR2, в отличие от клеток меланомы, на которых экспрессия рецептора не определялась. Механизм угнетения пролиферации был связан с активацией в клетках апоптоза в результате блокирования FGFR2.
Нестабильность генома опухолевой клетки приводит к появлению различных изоформ FGFR2, что снижает эффективность терапии, например, моноклональными антителами. Алофаниб ингибировал главные изоформы FGFR2 – IIIc и IIIb, тем самым, преодолевая данный механизм устойчивости.
Блокада рецептора препятствует распространению сигнала в опухолевую клетку. Так, после культивации клеток с алофанибом первый внутриклеточный белок в сигнальном пути – FRS2a – оказался неактивным. Ингибирующая концентрация (IC50) составила 7 нмоль/л.
Алофаниб достоверно ингибирует ангиогенез. Пролиферация эндотелиальных клеток, возможность миграции, образование сосудисто-подобных структур и зрелых сосудов были подавлены алофанибом. Бевацизумаб, как препарат сравнения, не оказался активным в модели FGF-стимулированного ангиогенеза. Следовательно, в случае развития резистентности к терапии, направленной на рецептор фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR), одним из вариантов последующей терапии может быть ингибитор FGFR.
В исследованиях на животных было продемонстрировано, что алофаниб тормозит рост опухолей. Эффект терапии зависел от дозы и экспрессии FGFR2. Например, лучшие результаты были достигнуты для трижды негативного рака молочной железы с максимальной экспрессией FGFR2.
В настоящее время появились первые сведения о значении пути FGFR2 в развитии рака яичников. 17% больных раком яичников имеют амплификацию FGFR2. Предполагается, что комбинация традиционных химиотерапевтических режимов на основе препаратов платины с ингибиторами FGFR2 позволит увеличить эффективность лечения. В представленном доклиническом исследовании комбинация паклитаксела и карбоплатина с алофанибом привела к торможению роста опухоли на 80%. При изучении структуры опухоли в группе алофаниба были найдены обширные некрозы и клеточная дегенерация, индекс Ki-67 был достоверно снижен, и снова было выявлено угнетение роста сосудов. Патоморфологические изменения в группе только химиотерапии не наблюдались.
В исследованиях острой и хронической токсичности введение алофаниба хорошо переносилось животными. LD50 составила 1650 мг/кг. Смертей, связанных с лечением, серьезной гематологической токсичности и органных нарушений на протяжении 6 месяцев терапии исследователи не выявили.
Гиперфосфатемия – тяжелый побочный эффект, встречаемый часто при изучении ингибиторов тирозинкиназы FGFR1-3. Алофаниб, как селективный ингибитор FGFR2, не приводил к изменению уровня фосфатов в крови. В исследовании был зарегистрирован новый вид токсичности – угнетение сперматогенеза. Сперматоциты экспрессируют FGFR2. Ингибирование FGFR2 алофанибом, по-видимому, приводит к подавлению сперматогенеза. И, наконец, воспаление стенки сосудов – хорошо известный побочный эффект всех антиангиогенных препаратов, также характерный для алофаниба.
Главные выводы
«Алофаниб является селективным низкомолекулярным аллостерическим ингибитором FGFR2. В доклинических исследованиях алофаниб продемонстрировал невысокую токсичность и значительную эффективность, особенно в случае терапии опухолей с экспрессией FGFR2. Протокол клинического исследования 1b фазы алофаниба прошел конкурсный отбор и был разработан на европейском курсе клинических исследований ECCO-AACR-EORTC-ESMO. Исследование начнется в начале 2017 года», - сделал вывод Илья Тимофеев, представлявший доклад на конгрессе ESMO Asia.
«FGFR2 представляется принципиальной мишенью таргетной терапии. Рецептор играет важную роль в патогенезе, например, таких опухолей как рак желудка, рак тела матки, рак молочной железы. Применение нового класса высокоселективных ингибиторов FGFR2 может быть эффективным и хорошо переносимым у пациентов с метастатическим раком», - заключил в обсуждении Olivier Rixe, профессор и ассоциированный директор по клиническим исследованиям Онкологического Центра Университета Нью-Мексико (США).
ВОЗ ОКОНЧАТЕЛЬНО УТВЕРДИЛА НАЗВАНИЕ ПРЕПАРАТА "АЛОФАНИБ"
В начале февраля 2016 года Всемирная организация здравоохранения окончательно утвердила международное непатентованное название (МНН) - алофаниб (alofanib, alofanibum).
ВНУТРИВЕННОЕ ВВЕДЕНИЕ НОВОГО ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ПРЕПАРАТА АЛОФАНИБА ПОЗВОЛИТ ДОСТИЧЬ МАКСИМАЛЬНОГО ЭФФЕКТА
Алофаниб (RPT835, alofanib) является российским инновационным таргетным препаратом, в доклинических исследованиях продемонстрировавшим торможение роста нескольких типов опухолей, например, трижды негативного рака молочной железы и рака яичников.
Ингибитор специфически связывается с особым типом рецепторов на клетке рака (FGFR2), блокируя развитие опухоли.
В трёх исследованиях компания-разработчик “Русфармтех” совместно с Иллинойсским технологическим институтом (США) и компанией “Фидельта” (Хорватия) оценили фармакокинетику различных форм препарата для перорального и внутривенного введения. Выводы были представлены на международном конгрессе 2015 Американской ассоциации по изучению рака (AACR), Национального института рака США (NCI) и Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) в Бостоне.
Оказалось, что наилучшие результаты обеспечивает внутривенное введение препарата. Такой путь введения приводит к достижению необходимых концентраций алофаниба в крови, что сопровождается максимальной эффективностью. На основании этих данных было принято решение о целесообразности внутривенного введения препарата пациентам в планируемых клинических исследованиях 1 фазы, которые должны начаться в 2016 году.
Проект реализуется при грантовой и экспертной поддержке фонда “Сколково”.
Источник: вебсайт MedLinks
Дата публикации: 21 декабря 2015
КОНЦЕПЦИЯ КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ПРЕПАРАТА RPT835, ИЗУЧАЕМОГО КОМПАНИЕЙ "РУСФАРМТЕХ", БЫЛА ОТОБРАНА ОРГКОМИТЕТОМ ЕВРОПЕЙСКОГО КУРСА FLIMS
Компания "Русфармтех" (резидент фонда "Сколково") успешно завершает доклинические исследования аллостерического ингибитора рецептора фактора роста фибробластов RPT835 (предложенное МНН - Алофаниб).
Результаты доклинического исследования алофаниба и концепция планирующегося клинического исследования 1 фазы были представлены в оргкомитет известного престижного в Европе практического курса по клиническим исследованиям "FLIMS", организуемого ежегодно в Швейцарии Европейской онкологической организацией (ECCO), Американской ассоциацией по изучению рака (AACR), Европейской организацией по исследованию и лечению рака (EORTC) и Европейским обществом медицинской онкологии (ESMO).
Проект компании "Русфармтех" прошел экспертизу и был отобран вместе с другими 40 исследованиями для представления на курсе.
В течение недели ведущие эксперты в онкологии и биомедицинской статистике работали над протоколом исследования безопасности и эффективности алофаниба вместе с будущим главным исследователем, старшим научным сотрудником отделения клинической фармакологии и химиотерапии РОНЦ им. Н.Н. Блохина, доктором Тюляндиной Александрой Сергеевной (Москва).
Клиническое исследование IB фазы ("Phase IB / First in human study of alofanib in patients with platinum resistant ovarian cancer") начнется в начале 2016 года и будет проводиться в соответствии с разработанным на курсе протоколом. В исследование будут включаться больные раком яичников, у которых развивается устойчивость к стандартному лечению препаратами платины. Как показало доклиническое исследование, алофаниб может быть высокоэффективным препаратом в этой группе пациенток.
Источник: вебсайт фонда Сколково, sk.ru
Дата публикации: 17 июля 2015
AACR 2015: ПРЕПАРАТ RPT835 КОМПАНИИ "РУСФАРМТЕХ" ПОДТВЕРДИЛ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИ РАКЕ ЯИЧНИКОВ
Филадельфия, 19 апреля 2015. На ежегодном конгрессе Американской ассоциации по изучению рака (AACR 2015) российская компания "Русфармтех", резидент фонда "Сколково", представила результаты доклинического изучения инновационного препарата RPT835 (предложенное МНН - алофаниб). RPT835 - аллостерический ингибитор рецептора фактора роста фибробластов 2 типа (FGFR2). Ранее препарат продемонстрировал эффективность в моделях FGFR2-экспрессирующего трижды негативного рака молочной железы [Tjulandin S, et al. SanAntonio Breast Cancer Symposium 2014]. Задачей нового исследования было оценить эффективность RPT835 в модели рака яичников in vitro и in vivo.
Авторы впервые показали, что клетки линии серозного рака яичников SKOV-3 экспрессируют FGFR2. При добавлении препарата RPT835 отмечалось дозозависимое подавление пролиферации клеток по сравнению с контролем. В двух параллельных исследованиях in vivo клетки SKOV-3 были перевиты иммунодефицитным мышам. В одном исследовании RPT835 назначался перорально ежедневно в дозе 50 мг/кг в комбинации со стандартной химиотерапией (паклитаксел + карбоплатин). В другом исследовании препарат вводился внутривенно в дозе 50 мг/кг 1 раз в неделю или ежедневно также в комбинации со стандартной химиотерапией. Группы контроля включали животных, получавших дистиллированную воду (негативный контроль), и животных, получавших только химиотерапию (позитивный контроль). Главным критерием эффективности были достоверные отличия в торможении роста опухоли между экспериментальными и контрольными группами.
При назначении RPT835 внутривенно ежедневно в комбинации с химиотерапией достигнуты наилучшие результаты - торможение роста опухоли составило 80% по сравнению с негативным контролем и 53% по сравнению только с химиотерапией (P<0,001).
Достоверных различий в объеме опухоли по сравнению только с химиотерапией при пероральном или внутривенном введении препарата 1 раз в неделю получено не было. Тем не менее, при изучении патоморфоза исследователи отметили, что структура опухолей в группе RPT835 и в группе только химиотерапии отличалась. Так, опухоли в группе RPT35 состояли из некротических масс с большими участками внутриклеточной дистрофии. Терапевтического патоморфоза в группе только химиотерапии выявлено не было. Средняя масса опухолевой ткани в экспериментальных группах была на 10% меньше, чем в группе только химиотерапии (P<0,05).
Кроме влияния на клетки опухоли, RPT835 значимо угнетал ангиогенез. Число сосудов в опухолях экспериментальных групп было на 48,9% меньше, чем в группе только химиотерапии (P<0,0001).
Обобщая результаты исследований, авторы делают вывод, что внутривенное ежедневное введение препарата RPT835 в комбинации с паклитакселом и карбоплатином может быть эффективным у больных платинорезистентным раком яичников. В клиническом исследовании 1 фазы будет продолжено изучение препарата в этой группе пациенток.
Источник: sk.ru, Remedium
Дата публикации: 30 апреля 2015
ПРЕПАРАТУ КОМПАНИИ "РУСФАРМТЕХ" ПРЕДЛОЖЕНО МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАЗВАНИЕ "АЛОФАНИБ"
Выбор международного непатентованного наименования (МНН) "Алофаниб" (alofanib) для субстанции с кодовым обозначением RPT835 компании "Русфармтех" (резидент фонда "Сколково") был осуществлен экспертами по Международной Фармакопее и фармацевтическим препаратам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Наименование “Alofanib” будет включено в предстоящий список предложенных МНН для публикации в журнале WHO Drug Information (информация ВОЗ о лекарственных средствах).
ВОЗ принципиально присваивает МНН только одиночным, чётко определимым веществам, которые можно однозначно охарактеризовать химической номенклатурой (или формулой). Название должно отражать класс веществ и механизм действия, по возможности содержать информацию о мишени.
Так, название "алофаниб" означает "аллостерический ингибитор рецептора фактора роста фибробластов".
Источник: sk.ru
Дата публикации: 01 декабря 2014
ПРЕПАРАТ КОМПАНИИ «РУСФАРМТЕХ» ПРИВЛЕК ВНИМАНИЕ УЧАСТНИКОВ 26-ГО СИМПОЗИУМА EORTC-NCI-AACR В БАРСЕЛОНЕ
С 18 по 21 ноября 2014 г. в Барселоне проходил 26-й совместный симпозиум Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC), Национального института рака США (NCI) и Американской ассоциации по изучению рака (AACR). Более 2000 ученых и представителей фармацевтической промышленности всего мира собрались для обсуждения инноваций в сфере разработки лекарственных препаратов, новых мишеней терапии злокачественных новообразований.
Российская компании "Русфармтех" представила на симпозиуме доклад по разрабатываемому препарату RPT835 – аллостерическому ингибитору рецептора 2 типа фактора роста фибробластов, который продемонстрировал противоопухолевую активность на стадии доклинических исследований. В докладе приводились доказательства принципиально нового механизма действия таргетной терапии в онкологии - аллостерического ингибирования. Аллостерический ингибитор RPT835 связывается с особыми точками на рецепторе, благодаря чему рецептор скручивается и не может проводить сигнал в клетку, следовательно, опухолевая клетка перестает делиться.
"Благодаря аллостерическому механизму действия, ингибитор RPT835 обладает высокой селективностью и низкой токсичностью. Уникальные характеристики RPT835 привлеки внимание как представителей научного сообщества, так и фармацевтических компаний", - рассказали исследователи.
Источник: Sk.ru
Дата публикации: 24 ноября 2014
РОССИЙСКАЯ КОМПАНИЯ "РУССКИЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ТЕХНОЛОГИИ" ПРЕДСТАВЛЯЕТ ПЕРВЫЙ ИЗ КЛАССА ПРЕПАРАТ В ОНКОЛОГИИ RPT835 НА КОНФЕРЕНЦИИ MOSCOW LIFE SCIENCES INVESTMENT DAY 2014
На конференции Moscow Life Sciences Investment Day 2014, организованной при участии РВК, Правительства Москвы, ОАО ИСКЧ, Московской Биржи и NASDAQ, компания "Русские фармацевтические технологии" представляет уникальный проект изучения инновационного препарата в онкологии RPT835 - специфического ингибитора системы рецептора фактора роста фибробластов 2 типа (ФРФР2).
Российский таргетный препарат RPT835 является первым из класса аллостерических ингибиторов рецепторов в онкологии. Новый механизм действия позволяет увеличить эффективность терапии, снизить токсичность и количество побочных эффектов, использовать препарат в лечении нечувствительных к стандартным методам опухолей, таких как, трижды негативный рак молочной железы, рак желудка, плоскоклеточный рак легкого, папиллярный рак почки и других. Клетки этих опухолей в ряде случаев содержат на своей поверхности ФРФР2. Блокирование данного рецептора препаратом RPT835 приводит к подавлению роста опухоли, что было продемонстрировано в доклинических исследованиях, результаты которых российские ученые представили на международных конгрессах.
"Препарат RPT835 доказал свою эффективность в экспериментах, проводимых на лабораторных животных и клеточных линиях, в трех независимых лабораториях в России и США. Сомнений о целесообразности продолжения изучения ингибитора в клинических исследованиях нет", - считает научный советник компании, д-р И.В. Тимофеев
В настоящее время завершается изучение токсичности лекарственного препарата в Институте токсикологии ФМБА (Санкт-Петербург). Компания планирует начать клинические исследования уже в начале 2015 года.
Источник: mlsid.ru
Дата публикации: 10 июня 2014
РОССИЙСКАЯ КОМПАНИЯ "РУСФАРМТЕХ" СОЗДАЛА ПЕРВЫЙ ИЗ КЛАССА ПРЕПАРАТ В ОНКОЛОГИИ
САН ДИЕГО, 5-9 АПРЕЛЯ 2014
На крупнейшем в мире конгрессе фундаментальной онкологии Американской ассоциации по изучению рака (AACR) в Сан Диего (5-9 апреля 2014) российская компания "Русфармтех", резидент и грантополучатель фонда "Сколково", представила первые результаты доклинического изучения препарата RPT835 - специфического ингибитора системы рецептора фактора роста фибробластов 2 типа (ФРФР2). Разработка ингибитора RPT835 вызвала большой интерес у участников.
RPT835 - один из первых специфических ингибиторов в онкологии
Механизм действия препарата RPT835 - блокирование определенного звена системы ФРФР2 - принципиально отличается от существующих препаратов (ингибиторов тирозинкиназы) и является уникальным. RPT835 имеет сильное сродство только к системе ФРФР2, что делает его высокоселективным ингибитором. Блокирование конкретного рецептора без воздействия на другие механизмы позволяет увеличить эффективность терапии и уменьшить ее токсичность. Более того, механизм действия RPT835 позволит снизить риск развития устойчивости опухолевой клетки к лечению при возникновении мутаций внутри клетки или появлению нескольких изоформ ФРФР2.
RPT835 тормозит рост опухоли и сосудов через ингибирование ФРФР2
ФРФР2 способствует пролиферации клеток таких опухолей, как рак желудка, рак тела матки, рак молочной железы, папиллярный рак почки, некоторые формы рака легкого и др. Также ФРФР2 участвует в процессах ангиогенеза и кровоснабжения новообразования. В докладе ученых "Русфармтеха" было показано, что блокируя ФРФР2, можно остановить рост опухоли и сосудов. В исследовании на мышах при самой прогностически неблагоприятной опухоли молочной железы - трижды негативном раке, устойчивом к любому лечению,- удалось добиться торможения развития опухоли с помощью RPT835. В настоящее время доклинические исследования эффективности и токсичности препарата продолжаются.
Источник: sk.ru
Дата публикации: 17 апреля 2014
Конгресс ESMO Asia 2016: Алофаниб является первым эффективным препаратом из класса аллостерических ингибиторов FGFR2 в терапии опухолей
Создание препаратов нового класса аллостерических ингибиторов рецептора фактора роста фибробластов 2 типа (FGFR2) позволит увеличить эффективность и существенно снизить токсичность терапии злокачественных опухолей.
Результаты российского исследования эффективности и безопасности первого аллостерического ингибитора FGFR2, алофаниба, были представлены в виде устного доклада на конгрессе Европейского общества медицинской онкологии (ESMO Asia 2016), который состоялся в Сингапуре, 16-19 декабря 2016 (Abstract 151O).
Результаты исследований
Алофаниб относится к низкомолекулярным химическим соединениям. В отличие от ингибиторов тирозинкиназы препарат избирательно связывается с надмембранной частью FGFR2, не взаимодействуя с киназами и другими рецепторами.
В исследованиях in vitro алофаниб угнетал пролиферацию клеток трижды негативного рака молочной железы и рака яичников, экспрессирующих FGFR2, в отличие от клеток меланомы, на которых экспрессия рецептора не определялась. Механизм угнетения пролиферации был связан с активацией в клетках апоптоза в результате блокирования FGFR2.
Нестабильность генома опухолевой клетки приводит к появлению различных изоформ FGFR2, что снижает эффективность терапии, например, моноклональными антителами. Алофаниб ингибировал главные изоформы FGFR2 – IIIc и IIIb, тем самым, преодолевая данный механизм устойчивости.
Блокада рецептора препятствует распространению сигнала в опухолевую клетку. Так, после культивации клеток с алофанибом первый внутриклеточный белок в сигнальном пути – FRS2a – оказался неактивным. Ингибирующая концентрация (IC50) составила 7 нмоль/л.
Алофаниб достоверно ингибирует ангиогенез. Пролиферация эндотелиальных клеток, возможность миграции, образование сосудисто-подобных структур и зрелых сосудов были подавлены алофанибом. Бевацизумаб, как препарат сравнения, не оказался активным в модели FGF-стимулированного ангиогенеза. Следовательно, в случае развития резистентности к терапии, направленной на рецептор фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR), одним из вариантов последующей терапии может быть ингибитор FGFR.
В исследованиях на животных было продемонстрировано, что алофаниб тормозит рост опухолей. Эффект терапии зависел от дозы и экспрессии FGFR2. Например, лучшие результаты были достигнуты для трижды негативного рака молочной железы с максимальной экспрессией FGFR2.
В настоящее время появились первые сведения о значении пути FGFR2 в развитии рака яичников. 17% больных раком яичников имеют амплификацию FGFR2. Предполагается, что комбинация традиционных химиотерапевтических режимов на основе препаратов платины с ингибиторами FGFR2 позволит увеличить эффективность лечения. В представленном доклиническом исследовании комбинация паклитаксела и карбоплатина с алофанибом привела к торможению роста опухоли на 80%. При изучении структуры опухоли в группе алофаниба были найдены обширные некрозы и клеточная дегенерация, индекс Ki-67 был достоверно снижен, и снова было выявлено угнетение роста сосудов. Патоморфологические изменения в группе только химиотерапии не наблюдались.
В исследованиях острой и хронической токсичности введение алофаниба хорошо переносилось животными. LD50 составила 1650 мг/кг. Смертей, связанных с лечением, серьезной гематологической токсичности и органных нарушений на протяжении 6 месяцев терапии исследователи не выявили.
Гиперфосфатемия – тяжелый побочный эффект, встречаемый часто при изучении ингибиторов тирозинкиназы FGFR1-3. Алофаниб, как селективный ингибитор FGFR2, не приводил к изменению уровня фосфатов в крови. В исследовании был зарегистрирован новый вид токсичности – угнетение сперматогенеза. Сперматоциты экспрессируют FGFR2. Ингибирование FGFR2 алофанибом, по-видимому, приводит к подавлению сперматогенеза. И, наконец, воспаление стенки сосудов – хорошо известный побочный эффект всех антиангиогенных препаратов, также характерный для алофаниба.
Главные выводы
«Алофаниб является селективным низкомолекулярным аллостерическим ингибитором FGFR2. В доклинических исследованиях алофаниб продемонстрировал невысокую токсичность и значительную эффективность, особенно в случае терапии опухолей с экспрессией FGFR2. Протокол клинического исследования 1b фазы алофаниба прошел конкурсный отбор и был разработан на европейском курсе клинических исследований ECCO-AACR-EORTC-ESMO. Исследование начнется в начале 2017 года», - сделал вывод Илья Тимофеев, представлявший доклад на конгрессе ESMO Asia.
«FGFR2 представляется принципиальной мишенью таргетной терапии. Рецептор играет важную роль в патогенезе, например, таких опухолей как рак желудка, рак тела матки, рак молочной железы. Применение нового класса высокоселективных ингибиторов FGFR2 может быть эффективным и хорошо переносимым у пациентов с метастатическим раком», - заключил в обсуждении Olivier Rixe, профессор и ассоциированный директор по клиническим исследованиям Онкологического Центра Университета Нью-Мексико (США).
ВОЗ ОКОНЧАТЕЛЬНО УТВЕРДИЛА НАЗВАНИЕ ПРЕПАРАТА "АЛОФАНИБ"
В начале февраля 2016 года Всемирная организация здравоохранения окончательно утвердила международное непатентованное название (МНН) - алофаниб (alofanib, alofanibum).
ВНУТРИВЕННОЕ ВВЕДЕНИЕ НОВОГО ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ПРЕПАРАТА АЛОФАНИБА ПОЗВОЛИТ ДОСТИЧЬ МАКСИМАЛЬНОГО ЭФФЕКТА
Алофаниб (RPT835, alofanib) является российским инновационным таргетным препаратом, в доклинических исследованиях продемонстрировавшим торможение роста нескольких типов опухолей, например, трижды негативного рака молочной железы и рака яичников.
Ингибитор специфически связывается с особым типом рецепторов на клетке рака (FGFR2), блокируя развитие опухоли.
В трёх исследованиях компания-разработчик “Русфармтех” совместно с Иллинойсским технологическим институтом (США) и компанией “Фидельта” (Хорватия) оценили фармакокинетику различных форм препарата для перорального и внутривенного введения. Выводы были представлены на международном конгрессе 2015 Американской ассоциации по изучению рака (AACR), Национального института рака США (NCI) и Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) в Бостоне.
Оказалось, что наилучшие результаты обеспечивает внутривенное введение препарата. Такой путь введения приводит к достижению необходимых концентраций алофаниба в крови, что сопровождается максимальной эффективностью. На основании этих данных было принято решение о целесообразности внутривенного введения препарата пациентам в планируемых клинических исследованиях 1 фазы, которые должны начаться в 2016 году.
Проект реализуется при грантовой и экспертной поддержке фонда “Сколково”.
Источник: вебсайт MedLinks
Дата публикации: 21 декабря 2015
КОНЦЕПЦИЯ КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ПРЕПАРАТА RPT835, ИЗУЧАЕМОГО КОМПАНИЕЙ "РУСФАРМТЕХ", БЫЛА ОТОБРАНА ОРГКОМИТЕТОМ ЕВРОПЕЙСКОГО КУРСА FLIMS
Компания "Русфармтех" (резидент фонда "Сколково") успешно завершает доклинические исследования аллостерического ингибитора рецептора фактора роста фибробластов RPT835 (предложенное МНН - Алофаниб).
Результаты доклинического исследования алофаниба и концепция планирующегося клинического исследования 1 фазы были представлены в оргкомитет известного престижного в Европе практического курса по клиническим исследованиям "FLIMS", организуемого ежегодно в Швейцарии Европейской онкологической организацией (ECCO), Американской ассоциацией по изучению рака (AACR), Европейской организацией по исследованию и лечению рака (EORTC) и Европейским обществом медицинской онкологии (ESMO).
Проект компании "Русфармтех" прошел экспертизу и был отобран вместе с другими 40 исследованиями для представления на курсе.
В течение недели ведущие эксперты в онкологии и биомедицинской статистике работали над протоколом исследования безопасности и эффективности алофаниба вместе с будущим главным исследователем, старшим научным сотрудником отделения клинической фармакологии и химиотерапии РОНЦ им. Н.Н. Блохина, доктором Тюляндиной Александрой Сергеевной (Москва).
Клиническое исследование IB фазы ("Phase IB / First in human study of alofanib in patients with platinum resistant ovarian cancer") начнется в начале 2016 года и будет проводиться в соответствии с разработанным на курсе протоколом. В исследование будут включаться больные раком яичников, у которых развивается устойчивость к стандартному лечению препаратами платины. Как показало доклиническое исследование, алофаниб может быть высокоэффективным препаратом в этой группе пациенток.
Источник: вебсайт фонда Сколково, sk.ru
Дата публикации: 17 июля 2015
AACR 2015: ПРЕПАРАТ RPT835 КОМПАНИИ "РУСФАРМТЕХ" ПОДТВЕРДИЛ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИ РАКЕ ЯИЧНИКОВ
Филадельфия, 19 апреля 2015. На ежегодном конгрессе Американской ассоциации по изучению рака (AACR 2015) российская компания "Русфармтех", резидент фонда "Сколково", представила результаты доклинического изучения инновационного препарата RPT835 (предложенное МНН - алофаниб). RPT835 - аллостерический ингибитор рецептора фактора роста фибробластов 2 типа (FGFR2). Ранее препарат продемонстрировал эффективность в моделях FGFR2-экспрессирующего трижды негативного рака молочной железы [Tjulandin S, et al. SanAntonio Breast Cancer Symposium 2014]. Задачей нового исследования было оценить эффективность RPT835 в модели рака яичников in vitro и in vivo.
Авторы впервые показали, что клетки линии серозного рака яичников SKOV-3 экспрессируют FGFR2. При добавлении препарата RPT835 отмечалось дозозависимое подавление пролиферации клеток по сравнению с контролем. В двух параллельных исследованиях in vivo клетки SKOV-3 были перевиты иммунодефицитным мышам. В одном исследовании RPT835 назначался перорально ежедневно в дозе 50 мг/кг в комбинации со стандартной химиотерапией (паклитаксел + карбоплатин). В другом исследовании препарат вводился внутривенно в дозе 50 мг/кг 1 раз в неделю или ежедневно также в комбинации со стандартной химиотерапией. Группы контроля включали животных, получавших дистиллированную воду (негативный контроль), и животных, получавших только химиотерапию (позитивный контроль). Главным критерием эффективности были достоверные отличия в торможении роста опухоли между экспериментальными и контрольными группами.
При назначении RPT835 внутривенно ежедневно в комбинации с химиотерапией достигнуты наилучшие результаты - торможение роста опухоли составило 80% по сравнению с негативным контролем и 53% по сравнению только с химиотерапией (P<0,001).
Достоверных различий в объеме опухоли по сравнению только с химиотерапией при пероральном или внутривенном введении препарата 1 раз в неделю получено не было. Тем не менее, при изучении патоморфоза исследователи отметили, что структура опухолей в группе RPT835 и в группе только химиотерапии отличалась. Так, опухоли в группе RPT35 состояли из некротических масс с большими участками внутриклеточной дистрофии. Терапевтического патоморфоза в группе только химиотерапии выявлено не было. Средняя масса опухолевой ткани в экспериментальных группах была на 10% меньше, чем в группе только химиотерапии (P<0,05).
Кроме влияния на клетки опухоли, RPT835 значимо угнетал ангиогенез. Число сосудов в опухолях экспериментальных групп было на 48,9% меньше, чем в группе только химиотерапии (P<0,0001).
Обобщая результаты исследований, авторы делают вывод, что внутривенное ежедневное введение препарата RPT835 в комбинации с паклитакселом и карбоплатином может быть эффективным у больных платинорезистентным раком яичников. В клиническом исследовании 1 фазы будет продолжено изучение препарата в этой группе пациенток.
Источник: sk.ru, Remedium
Дата публикации: 30 апреля 2015
ПРЕПАРАТУ КОМПАНИИ "РУСФАРМТЕХ" ПРЕДЛОЖЕНО МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАЗВАНИЕ "АЛОФАНИБ"
Выбор международного непатентованного наименования (МНН) "Алофаниб" (alofanib) для субстанции с кодовым обозначением RPT835 компании "Русфармтех" (резидент фонда "Сколково") был осуществлен экспертами по Международной Фармакопее и фармацевтическим препаратам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Наименование “Alofanib” будет включено в предстоящий список предложенных МНН для публикации в журнале WHO Drug Information (информация ВОЗ о лекарственных средствах).
ВОЗ принципиально присваивает МНН только одиночным, чётко определимым веществам, которые можно однозначно охарактеризовать химической номенклатурой (или формулой). Название должно отражать класс веществ и механизм действия, по возможности содержать информацию о мишени.
Так, название "алофаниб" означает "аллостерический ингибитор рецептора фактора роста фибробластов".
Источник: sk.ru
Дата публикации: 01 декабря 2014
ПРЕПАРАТ КОМПАНИИ «РУСФАРМТЕХ» ПРИВЛЕК ВНИМАНИЕ УЧАСТНИКОВ 26-ГО СИМПОЗИУМА EORTC-NCI-AACR В БАРСЕЛОНЕ
С 18 по 21 ноября 2014 г. в Барселоне проходил 26-й совместный симпозиум Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC), Национального института рака США (NCI) и Американской ассоциации по изучению рака (AACR). Более 2000 ученых и представителей фармацевтической промышленности всего мира собрались для обсуждения инноваций в сфере разработки лекарственных препаратов, новых мишеней терапии злокачественных новообразований.
Российская компании "Русфармтех" представила на симпозиуме доклад по разрабатываемому препарату RPT835 – аллостерическому ингибитору рецептора 2 типа фактора роста фибробластов, который продемонстрировал противоопухолевую активность на стадии доклинических исследований. В докладе приводились доказательства принципиально нового механизма действия таргетной терапии в онкологии - аллостерического ингибирования. Аллостерический ингибитор RPT835 связывается с особыми точками на рецепторе, благодаря чему рецептор скручивается и не может проводить сигнал в клетку, следовательно, опухолевая клетка перестает делиться.
"Благодаря аллостерическому механизму действия, ингибитор RPT835 обладает высокой селективностью и низкой токсичностью. Уникальные характеристики RPT835 привлеки внимание как представителей научного сообщества, так и фармацевтических компаний", - рассказали исследователи.
Источник: Sk.ru
Дата публикации: 24 ноября 2014
РОССИЙСКАЯ КОМПАНИЯ "РУССКИЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ТЕХНОЛОГИИ" ПРЕДСТАВЛЯЕТ ПЕРВЫЙ ИЗ КЛАССА ПРЕПАРАТ В ОНКОЛОГИИ RPT835 НА КОНФЕРЕНЦИИ MOSCOW LIFE SCIENCES INVESTMENT DAY 2014
На конференции Moscow Life Sciences Investment Day 2014, организованной при участии РВК, Правительства Москвы, ОАО ИСКЧ, Московской Биржи и NASDAQ, компания "Русские фармацевтические технологии" представляет уникальный проект изучения инновационного препарата в онкологии RPT835 - специфического ингибитора системы рецептора фактора роста фибробластов 2 типа (ФРФР2).
Российский таргетный препарат RPT835 является первым из класса аллостерических ингибиторов рецепторов в онкологии. Новый механизм действия позволяет увеличить эффективность терапии, снизить токсичность и количество побочных эффектов, использовать препарат в лечении нечувствительных к стандартным методам опухолей, таких как, трижды негативный рак молочной железы, рак желудка, плоскоклеточный рак легкого, папиллярный рак почки и других. Клетки этих опухолей в ряде случаев содержат на своей поверхности ФРФР2. Блокирование данного рецептора препаратом RPT835 приводит к подавлению роста опухоли, что было продемонстрировано в доклинических исследованиях, результаты которых российские ученые представили на международных конгрессах.
"Препарат RPT835 доказал свою эффективность в экспериментах, проводимых на лабораторных животных и клеточных линиях, в трех независимых лабораториях в России и США. Сомнений о целесообразности продолжения изучения ингибитора в клинических исследованиях нет", - считает научный советник компании, д-р И.В. Тимофеев
В настоящее время завершается изучение токсичности лекарственного препарата в Институте токсикологии ФМБА (Санкт-Петербург). Компания планирует начать клинические исследования уже в начале 2015 года.
Источник: mlsid.ru
Дата публикации: 10 июня 2014
РОССИЙСКАЯ КОМПАНИЯ "РУСФАРМТЕХ" СОЗДАЛА ПЕРВЫЙ ИЗ КЛАССА ПРЕПАРАТ В ОНКОЛОГИИ
САН ДИЕГО, 5-9 АПРЕЛЯ 2014
На крупнейшем в мире конгрессе фундаментальной онкологии Американской ассоциации по изучению рака (AACR) в Сан Диего (5-9 апреля 2014) российская компания "Русфармтех", резидент и грантополучатель фонда "Сколково", представила первые результаты доклинического изучения препарата RPT835 - специфического ингибитора системы рецептора фактора роста фибробластов 2 типа (ФРФР2). Разработка ингибитора RPT835 вызвала большой интерес у участников.
RPT835 - один из первых специфических ингибиторов в онкологии
Механизм действия препарата RPT835 - блокирование определенного звена системы ФРФР2 - принципиально отличается от существующих препаратов (ингибиторов тирозинкиназы) и является уникальным. RPT835 имеет сильное сродство только к системе ФРФР2, что делает его высокоселективным ингибитором. Блокирование конкретного рецептора без воздействия на другие механизмы позволяет увеличить эффективность терапии и уменьшить ее токсичность. Более того, механизм действия RPT835 позволит снизить риск развития устойчивости опухолевой клетки к лечению при возникновении мутаций внутри клетки или появлению нескольких изоформ ФРФР2.
RPT835 тормозит рост опухоли и сосудов через ингибирование ФРФР2
ФРФР2 способствует пролиферации клеток таких опухолей, как рак желудка, рак тела матки, рак молочной железы, папиллярный рак почки, некоторые формы рака легкого и др. Также ФРФР2 участвует в процессах ангиогенеза и кровоснабжения новообразования. В докладе ученых "Русфармтеха" было показано, что блокируя ФРФР2, можно остановить рост опухоли и сосудов. В исследовании на мышах при самой прогностически неблагоприятной опухоли молочной железы - трижды негативном раке, устойчивом к любому лечению,- удалось добиться торможения развития опухоли с помощью RPT835. В настоящее время доклинические исследования эффективности и токсичности препарата продолжаются.
Источник: sk.ru
Дата публикации: 17 апреля 2014
